新規落地開啟化妝品安全評估新紀元

　2021年是化妝品行業里程碑的一年，自1月1日起，《化妝品監督管理條例》（以下簡稱《條例》）正式實施，相較于舊條例，《條例》對于化妝品的安全性有了更多更高的要求，在《條例》第十二條和第十九條明確規定了原料和產品注冊備案時均需提供安全評估資料，在5月1日即將實施的《化妝品注冊備案管理辦法》（以下簡稱《辦法》）的第二十九條和第五十條也都提出化妝品安全評估的相關要求。國家藥監局先后發布的《化妝品注冊備案資料管理規定》《化妝品新原料注冊備案資料管理規定》也進一步明確提交安全評估資料的具體要求，同時指出，普通化妝品的生產企業已取得所在國（地區）政府主管部門出具的生產質量管理體系相關資質認證的，可以通過安全評估的方式豁免毒理學試驗，將安全評估的適用范圍擴大，由原來只適用國產非特殊用途化妝品豁免毒理學試驗，擴大為進口和國產普通化妝品均適用。《辦法》實施在即，如何做好化妝品安全性評估已經成為整個行業關注的重點。

近日，由國家藥監局組織起草的《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》（以下簡稱《技術導則》）正式頒布，給出了系統、科學的安全評估程序和方法，以指導化妝品和化妝品新原料的安全評估工作。《技術導則》明確了適用范圍和基本原則與要求，其風險評估程序包括危害識別、劑量反應關系評估、暴露評估和風險特征描述四個部分，在整個安全評估過程中，也突出了幾大關注點。

評估人員是關鍵

化妝品安全評估人員與化妝品安全評估報告的真實性、可靠性直接相關。相較于《條例》實施之前采取企業自主確定化妝品安全評估人員的方式，新的法規文件對于化妝品安全評估報告有了更高的限制條件，這也意味著撰寫報告的人員需要更加專業且經驗豐富。《技術導則》首先明確了對化妝品安全評估人員的專業要求，要求其應具有醫學、藥學、生物學、化學或毒理學等專業背景，并具有5年以上相關專業從業經歷；其次，安全評估人員要能夠查閱、分析、評估和解釋相關文獻及相關數據，且能夠在數據基礎上開展安全評估工作，同時要對報告負責；最后，要求將評估人員簡歷附在評估報告之后，也體現出化妝品安全評估人員的重要性。

原料安全評估是基礎

原料的安全性是化妝品產品安全的前提，因此化妝品原料安全評估是化妝品產品安全評估的基礎。《技術導則》對化妝品原料安全性評估做了新的規定，要求提供理化性質、礦物動物植物生物技術來源的原料以及香精香料等安全性相關材料。

在化妝品原料的評估過程中，凡使用《化妝品安全技術規范》（2015年版）（以下簡稱《技術規范》）中限用組分和準用組分列表中的原料應滿足《技術規范》要求。在評估實施過程中，凡國際權威化妝品安全評估機構已公布評估結論的原料、已公布安全限量或結論的原料以及符合我國或國際相關標準的香精，需對相關資料進行分析，在符合我國化妝品相關法規規定的情況下，可采用相關結論。特別明確了對于不同權威機構評估結果不一致的情況下，應根據數據可靠性和相關性，科學合理采用相關評估結論。

毒理學研究是原料安全評估關鍵內容，是安全評估危害識別的重要部分，也是化妝品原料安全評估的基礎。毒理學研究應按照《技術規范》規定的毒理學試驗方法開展，如選用國內外權威機構發布的其他方法或標準時，應當在評估報告中載明方法來源、識別毒理學危害原理，并分析結果的科學性、準確性和可靠性。但并不是所有原料評估都需要進行一系列毒理學研究完整試驗，根據原料理化特性、定量構效關系、毒理學資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學調查以及類似化合物的毒性等資料，可增加或減免毒理學終點評估。

產品的安全評估是核心

化妝品產品的安全評估基于化妝品中各原料和/或風險物質進行風險評估，應以暴露為導向，結合產品使用方式、部位、使用量、殘留等暴露水平，對產品進行安全評估。與化妝品原料安全評估不同，化妝品產品的評估需要考慮產品的配方、適用性、適用人群等要素，因此，在化妝品原料安全評估基礎上，對于產品的評估還需要特別注意以下幾點：

第一，基于化妝品配方，對于同系列產品，除著色劑或香料種類或含量不同外，其余配方成分均一致時，不需要對全成分重新評估，可參考已有資料和數據，只對調整組分進行評估。同時，基于配方多種原料，須考慮原料累計暴露系統毒性。

第二，對于產品內容物，需進行產品理化穩定性和微生物學評估。由于化妝品品類繁多且配方差異較大，《技術導則》中沒有明確指定產品理化穩定性相關測試方法，對于微生物學評估，可參考國際通用的標準或方法對其防腐體系的有效性進行評價。

第三，進行兒童化妝品安全評估時，應結合兒童生理特點進行危害識別、暴露量計算等，應特別關注微生物污染問題。同時，要滿足《化妝品分類規則和分類目錄》中對兒童化妝品的宣稱等要求。

第四，在完成產品安全評估后，需要排除化妝品產品皮膚不良反應的，在滿足倫理要求的前提下可進行人體皮膚斑貼試驗或人體適用試驗。產品上市后還需進行不良反應監測，并按照不良反應監測要求進行相關處理。

第五，化妝品產品經評估證明是安全的，并不代表產品絕對安全。化妝品安全評估應當貫穿產品整個生命周期，因此，《技術導則》對于上市后產品的安全監測也做了相應規定，如果出現上市產品使用原料在毒理學上有新的發現且影響現有評估結果的、原料質量規格發生足以引起現有安全評估結果變化的、正常使用引起的不良反應率呈明顯增加趨勢等情況，都需要重新評估產品的安全性。

《技術導則》為化妝品及原料安全評估工作的開展提供了科學明確的依據，同時引入毒理學關注閾值和分組/交叉參照等先進的安全評估方法，充分體現我國化妝品安全評估借鑒和吸收國際上科學的安全評估程序和方法的態度，進一步說明我國化妝品安全評估已逐步建立和完善。但由于當前我國化妝品行業整體安全評估水平與國際發達國家相比仍有差距，因此，對于化妝品產品的安全評估，國家藥監局也給予了三年過渡期，即自2022年1月1日起，必須依據《技術導則》的要求開展化妝品安全評估，同時，在2024年5月1日前，可提交簡化版《化妝品安全評估報告》，這也是國家藥品監督管理部門為化妝品企業適應新法規的要求給予了一個適應期，使企業熟悉化妝品安全評估程序，實現新舊法規的平穩過渡。而對于化妝品企業和化妝品安全評估機構，則要盡快適應新規，并按照要求做好提交完整版化妝品安全評估報告的準備。

（作者單位：中國檢驗檢疫科學研究院化妝品技術中心）